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Pacerone Pacerone Descrizione Pacerone & reg; (Amiodarone cloridrato) Le compresse sono un membro di una classe di farmaci antiaritmici ea prevalente di classe III (Vaughan Williams & rsquo; classificazione) effetti, disponibile per la somministrazione orale come giallo chiaro, ha segnato compresse. Ogni compressa per la somministrazione orale contiene 400 mg di amiodarone cloridrato. Inoltre, ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: diossido di silicio colloidale, amido di mais, lattosio monoidrato, magnesio stearato, povidone, e D & amp; C giallo n ° 10 lacca di alluminio. Amiodarone cloridrato, il principio attivo di Pacerone & reg; Compresse, è un derivato benzofuran: 2-butil-3-benzofuranyl 4- [2- (dietilammino) - etossi] -3,5-diiodophenyl chetone cloridrato. La formula di struttura è la seguente: C 25 H 29 I 2 NO 3 & bull; HCl Peso molecolare: 681,8 Amiodarone cloridrato è un bianco a polvere cristallina color crema. È leggermente solubile in acqua, solubile in alcool, e liberamente solubile in cloroformio. Esso contiene 37,3% in peso di iodio. Pacerone - Farmacologia Clinica Elettrofisiologia / Meccanismi di azione Negli animali, l'amiodarone cloridrato è efficace nella prevenzione o repressione di aritmie indotte sperimentalmente. L'effetto antiaritmico di amiodarone cloridrato può essere dovuto ad almeno due proprietà importanti: 1) un prolungamento del miocardio cellule-action durata del potenziale e del periodo refrattario e 2) l'antagonismo non competitiva del & alfa; - e & beta; - adrenoceptors. Amiodarone cloridrato prolunga la durata del potenziale d'azione di tutte le fibre cardiache mentre causando riduzione minima di dV / dt (velocità di salita massima del potenziale d'azione). Il periodo refrattario si prolunga in tutti i tessuti cardiaci. Amiodarone cloridrato aumenta il periodo refrattario cardiaco senza influenzare il potenziale di membrana a riposo, se non in celle automatiche in cui è ridotta la pendenza della prepotenziale, riducendo in generale automaticità. Questi effetti elettrofisiologici si riflettono in una frequenza sinusale diminuita del 15% al 20%, maggiore di PR e QT intervalli di circa il 10%, lo sviluppo di U-onde, e variazioni del profilo dell'onda T. Questi cambiamenti non dovrebbero richiedere l'interruzione del Pacerone & reg; in quanto vi è la prova della sua azione farmacologica, anche se amiodarone cloridrato può causare bradicardia marcata sinusale o arresto sinusale e blocco cardiaco. In rare occasioni, prolungamento dell'intervallo QT è stato associato con un peggioramento di aritmia (vedi AVVERTENZE). emodinamica In studi su animali e dopo la somministrazione per via endovenosa nell'uomo, amiodarone cloridrato rilassa la muscolatura liscia vascolare, riduce la resistenza vascolare periferica (post-carico), e aumenta leggermente l'indice cardiaco. Dopo somministrazione orale, tuttavia, amiodarone cloridrato non produce alcun cambiamento significativo nella frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS), anche nei pazienti con FEVS depresso. Dopo somministrazione per via endovenosa acuta nell'uomo, amiodarone cloridrato può avere un lieve effetto inotropo negativo. farmacocinetica In seguito a somministrazione orale nell'uomo, amiodarone cloridrato sta lentamente e in modo variabile assorbito. La biodisponibilità di amiodarone cloridrato è circa il 50%, ma è variata tra il 35% e il 65% in diversi studi. Le massime concentrazioni plasmatiche sono raggiunti da 3 a 7 ore dopo una singola dose. Nonostante questo, l'insorgenza di azione può avvenire in 2 o 3 giorni, ma più comunemente prende 1 a 3 settimane, anche con dosi di carico. Le concentrazioni plasmatiche con somministrazione cronica a 100 mg / die a 600 mg / die sono approssimativamente proporzionali alla dose, con un aumento medio di 0,5 mg / l per ogni 100 mg / die. Questi mezzi, tuttavia, comprendono una notevole variabilità individuale. Il cibo aumenta la velocità ed il grado di assorbimento di amiodarone cloridrato. Gli effetti del cibo su la biodisponibilità di amiodarone cloridrato sono stati studiati in 30 soggetti sani che hanno ricevuto una singola dose di 600 mg subito dopo aver consumato un pasto ricco di grassi e dopo il digiuno notturno. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) e la concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di amiodarone è aumentato di 2,3 (range 1,7-3,6) e 3,8 (range 2,7-4,4) volte, rispettivamente, in presenza di cibo. Il cibo è aumentato anche il tasso di assorbimento di amiodarone, diminuendo il tempo di concentrazione plasmatica di picco (T max) del 37%. L'AUC e la Cmax media del principale metabolita di amiodarone, desethylamiodarone (DEA) è aumentato del 55% (range 58% al 101%) e 32% (range 4% al 84%), rispettivamente, ma non vi è stato alcun cambiamento nel T max in presenza di cibo. Amiodarone cloridrato ha una molto grande ma variabile volume di distribuzione, una media di circa 60 L / kg, a causa della vasta accumulo in vari siti, il tessuto adiposo particolare e organi altamente perfusi, quali fegato, polmone e milza. Uno principale metabolita della amiodarone cloridrato, DEA, è stato identificato nell'uomo; si accumula in misura ancora maggiore in quasi tutti i tessuti. Non sono disponibili dati sull'attività di DEA negli esseri umani, ma negli animali, ha elettrofisiologico significativo ed effetti antiaritmici generalmente simili a amiodarone sé. DEA & rsquo; s preciso ruolo e il contributo all'attività antiaritmico di amiodarone orale non sono certi. Lo sviluppo di effetti lll massima classe ventricolare dopo la somministrazione cloridrato amiodarone orale negli esseri umani è correlata più strettamente con l'accumulo di DEA nel tempo che con l'accumulo di amiodarone. Amiodarone viene metabolizzato al DEA da parte del gruppo degli enzimi del citocromo P450 (CYP), in particolare CYP3A e CYP2C8. L'isoenzima CYP3A è presente sia nel fegato e l'intestino. In vitro, amiodarone e DEA, mostrano un potenziale di inibire CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, CYP2A6, CYP2B6 e CYP2C8. Amiodarone e DEA hanno anche un potenziale di inibire alcuni trasportatori come la P-glicoproteina e trasportatore cationico organico (OCT2). Amiodarone viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo epatico e l'escrezione biliare e non vi è una trascurabile escrezione di amiodarone o DEA nelle urine. Né amiodarone nè DEA è dializzabile. Negli studi clinici di 2 a 7 giorni, la clearance di amiodarone dopo somministrazione per via endovenosa nei pazienti con VT e VF variava tra 220 ml / h / kg e 440 ml / h / kg. L'età, il sesso, le malattie renali, malattie epatiche (cirrosi) non hanno segnato effetti sulla disposizione di amiodarone o DEA. Insufficienza renale non influenza la farmacocinetica di amiodarone. Dopo una singola dose di amiodarone per via endovenosa nei pazienti cirrotici, significativamente più basso di C max e valori medi di concentrazione sono visti per la DEA, ma significa che i livelli di amiodarone sono invariati. I soggetti normali oltre 65 anni di età mostrano distanze inferiori (circa 100 ml / h / kg) rispetto ai soggetti più giovani (circa 150 ml / h / kg) e un aumento in t 1/2 da circa 20 a 47 giorni. Nei pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra, la farmacocinetica di amiodarone non risultano significativamente modificati, ma la disposizione del terminale t 1/2 di DEA è prolungata. Anche se nessun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale, epatica o anomalie cardiache è stato definito durante il trattamento cronico con amiodarone cloridrato, uno stretto monitoraggio clinico è prudente per i pazienti anziani e quelli con grave disfunzione ventricolare sinistra. In seguito a somministrazione singola dose in 12 soggetti sani, amiodarone cloridrato esposto farmacocinetica multi-compartimentali con una media di eliminazione terminale plasmatica apparente emivita di 58 giorni (range da 15 a 142 giorni) per l'amiodarone e 36 giorni (range da 14 a 75 giorni) per la metabolita attivo (DEA). Nei pazienti, dopo l'interruzione della terapia orale cronica, amiodarone cloridrato ha dimostrato di avere un un'eliminazione bifasica con una prima riduzione di metà dei livelli plasmatici dopo 2,5 a 10 giorni. Una fase plasma eliminazione terminale più lenta mostra un'emivita del composto genitore che vanno da 26 a 107 giorni con una media di circa 53 giorni, la maggior parte dei pazienti nell'intervallo 40- a 55 giorni. In assenza di un periodo di carico dose, le concentrazioni plasmatiche allo steady-state, a somministrazione orale costante, sarebbero quindi essere raggiunto tra i 130 e 535 giorni, con una media di 265 giorni. Per il metabolita, la media plasma emivita di eliminazione è stata di circa 61 giorni. Questi dati riflettono probabilmente una eliminazione iniziale di farmaco dal tessuto ben perfuso-(il 2,5 a 10 giorni di fase emivita), seguita da una fase terminale rappresenta estremamente lenta eliminazione dai compartimenti scarsamente irrorati come grasso. La notevole variabilità interindividuale in entrambe le fasi di eliminazione, nonché incertezza di quanto vano è fondamentale per effetto del farmaco, richiede attenzione risposte individuali volta controllo aritmia si ottiene con dosi di carico perché la dose corretta manutenzione è determinato, in parte, dal tassi di eliminazione. dosi di mantenimento giornaliere di Pacerone & reg; dovrebbe essere basata su esigenze individuali del paziente (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Amiodarone cloridrato e del suo metabolita hanno un trasferimento transplacentare limitato di circa il 10% al 50%. Il farmaco di origine ed il suo metabolita sono stati rilevati nel latte materno. Amiodarone cloridrato è fortemente legato alle proteine (circa il 96%). Sebbene gli effetti elettrofisiologici, come prolungamento del QTc, può essere visto nelle ore dopo una dose parenterale di amiodarone cloridrato, effetti sul ritmo cardiaco anormale non sono visti prima 2 a 3 giorni e di solito richiedono 1 a 3 settimane, anche quando viene utilizzata una dose di carico . Ci può essere un continuo aumento in vigore per periodi più lunghi ancora. Vi è evidenza che il tempo di effettuare è più breve quando si utilizza un regime di carico-dose. Coerentemente con la lentezza di eliminazione, effetti antiaritmici persistono per settimane o mesi dopo Pacerone & reg; è interrotta, ma il tempo di recidiva è variabile e imprevedibile. In generale, quando il farmaco viene ripresa dopo recidiva dell'aritmia, il controllo viene stabilita relativamente rapidamente rispetto alla risposta iniziale, presumibilmente perché i negozi di tessuto non erano completamente esaurite al momento della recidiva. farmacodinamica C'è relazione tra concentrazione plasmatica di efficacia non ben consolidata, ma sembra che le concentrazioni molto inferiori a 1 mg / L sono spesso inefficaci e non sono generalmente necessari livelli superiori a 2,5 mg / l. All'interno di individui riduzioni del dosaggio e le concentrazioni plasmatiche diminuite successivi possono causare la perdita di controllo aritmia. Misure al plasma a concentrazione possono essere utilizzati per identificare i pazienti i cui livelli sono insolitamente bassa, e che potrebbero beneficiare di un aumento della dose, o insolitamente alto, e che potrebbero avere una riduzione del dosaggio nella speranza di ridurre al minimo gli effetti collaterali. Alcune osservazioni hanno suggerito una concentrazione plasmatica, la dose, o la dose / relazione durata per gli effetti collaterali, come la fibrosi polmonare, innalzamento degli enzimi epatici, depositi corneali e pigmentazione del viso, neuropatia periferica, gastrointestinale e sul sistema nervoso centrale. Efficacia di monitoraggio Prevedere l'efficacia di qualsiasi agente antiaritmico nella prevenzione a lungo termine della tachicardia ventricolare ricorrente e fibrillazione ventricolare è difficile e controverso, con gli investigatori altamente qualificato raccomandano uso di monitoraggio ambulatoriale, stimolazione elettrica programmata con diversi regimi di stimolazione, o una combinazione di questi, per valutare risposta. Non vi è presente un consenso su molti aspetti del modo migliore per valutare l'efficacia, ma vi è un consenso ragionevole su alcuni aspetti: 1. Se un paziente con una storia di arresto cardiaco non si manifesta un emodinamicamente aritmia instabile durante il monitoraggio elettrocardiografico prima del trattamento, la valutazione dell'efficacia di amiodarone cloridrato richiede un certo approccio provocatorio, sia l'esercizio o la stimolazione elettrica programmata (PES). 2. Se la provocazione è necessaria anche in pazienti che manifestano i loro aritmie pericolose per la vita spontaneamente non è risolta, ma ci sono ragioni per considerare PES o altra provocazione in tali pazienti. Nella frazione di pazienti cui aritmia PES-inducibile può essere fatto noninducible da amiodarone cloridrato (una frazione che varia ampiamente in diverse serie da meno del 10% a quasi il 40%, forse a causa di diversi criteri di stimolazione), la prognosi è stata quasi uniformemente eccellente, con molto basso di recidiva (tachicardia ventricolare o morte improvvisa) i tassi. Più controversa è il senso di continua inducibilità. C'è stata l'impressione che ha continuato inducibility nei pazienti cloridrato amiodarone non può predire una prognosi infausta, ma, in realtà, molti osservatori hanno trovato maggiori tassi di recidiva in pazienti che rimangono inducibile rispetto a quelli che non lo fanno. Un certo numero di criteri sono stati proposti, tuttavia, per identificare i pazienti che rimangono inducibile, ma che sembra probabile comunque di fare bene su Pacerone & reg ;. Questi criteri includono una maggiore difficoltà di induzione (più stimoli o più rapida stimoli), che è stato segnalato per prevedere un tasso più basso di recidiva, e la capacità di tollerare la tachicardia ventricolare indotta senza sintomi gravi, una scoperta che è stato segnalato per correlare con una migliore sopravvivenza, ma non con tassi di recidiva inferiori. Mentre questi criteri richiedono conferma e ulteriore studio, in generale, più facile inducibilità o la tolleranza più poveri dell'aritmia indotta dovrebbe suggerire considerazione di una necessità di rivedere il trattamento. Diversi fattori predittivi di successo non sulla base di PES sono stati anche suggerito, tra cui l'eliminazione completa di tutti tachicardia ventricolare non sostenuta sul monitoraggio ambulatoriale e molto bassi tassi prematuri ventricolari-beat (meno di 1 VPB / 1.000 battiti normali). Mentre questi problemi restano non eseguiti per amiodarone cloridrato, come per gli altri agenti, il medico prescrittore di Pacerone & reg; dovrebbero avere accesso a (direttamente o tramite rinvio), e la familiarità con l'intera gamma di procedure evaluatory utilizzati nella cura di pazienti con aritmie pericolose per la vita. E 'difficile descrivere i tassi di efficacia di Pacerone & reg ;. come queste dipendono l'aritmia specifica trattata, i criteri di successo usati, la malattia cardiaca di base del paziente, il numero di farmaci provati prima di ricorrere Pacerone & reg ;. la durata di follow-up, la dose di amiodarone cloridrato, l'uso di agenti antiaritmici supplementari, e molti altri fattori. Come amiodarone cloridrato è stato studiato principalmente in pazienti con aritmie refrattarie pericolo di vita ventricolari, nei quali la terapia farmacologica deve essere selezionato in base alla risposta e non possono essere assegnati arbitrariamente, confronti randomizzati con altri agenti o placebo non sarebbe stato possibile. I rapporti di serie di pazienti trattati con una storia di arresto cardiaco e follow-up medio di un anno o più hanno dato la mortalità (a causa di aritmia) tariffe che erano molto variabili, che vanno da meno del 5% a oltre il 30%, con la maggior parte della serie nell'intervallo di 10% al 15%. tassi di aritmia-recidiva generale (fatali e non) sono stati anche molto variabili (e, come notato sopra, dipendeva risposta a PES e altre misure), e dipende dal fatto che i pazienti che non sembrano rispondere inizialmente sono inclusi. Nella maggior parte dei casi, considerando solo i pazienti che sembravano rispondere abbastanza bene per essere immessi sul trattamento a lungo termine, i tassi di recidiva hanno spaziato dal 20% al 40% in serie con un follow-up medio di un anno o più. Indicazioni e impiego per Pacerone A causa dei suoi effetti collaterali pericolosi per la vita e la sostanziale difficoltà di gestione associati al suo uso (vedi AVVERTENZE sotto), Pacerone & reg; (Amiodarone cloridrato) compresse sono indicate solo per il trattamento dei seguenti, aritmie ventricolari ricorrenti pericolo di vita documentate quando questi non hanno risposto a dosi adeguate documentati di altri antiaritmici disponibili o quando gli agenti alternativi non possono essere tollerate. 1. fibrillazione ventricolare ricorrente. 2. la tachicardia ventricolare ricorrente instabile emodinamicamente. Come è il caso per gli altri farmaci antiaritmici, non ci sono prove da studi controllati che l'uso di amiodarone cloridrato compresse colpisce favorevolmente la sopravvivenza. Pacerone & reg; (Amiodarone cloridrato) Le compresse devono essere utilizzati solo da medici che hanno familiarità con e con accesso a (direttamente o tramite rinvio) l'uso di tutte le modalità disponibili per il trattamento di aritmie ventricolari ricorrenti pericolo di vita, e che hanno accesso ad adeguate strutture di monitoraggio, tra cui in - ospedale e monitoraggio elettrocardiografico ambulatoriale continua e le tecniche elettrofisiologiche. A causa della natura pericolosa per la vita delle aritmie trattati, potenziali interazioni con precedente terapia, e il potenziale di esacerbazione dell'aritmia, l'inizio della terapia con Pacerone & reg; (Amiodarone cloridrato) compresse devono essere effettuate in ospedale. Controindicazioni Pacerone & reg; (Cloridrato amiodarone) è controindicato nei pazienti con shock cardiogeno; grave disfunzione seno-nodo, causando bradicardia sinusale segnato; di secondo o terzo grado blocco atrioventricolare; e quando episodi di bradicardia hanno causato sincope (eccetto quando usato in combinazione con un pacemaker). Pacerone & reg; (Amiodarone cloridrato) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi componenti, tra cui lo iodio. Avvertenze Pacerone & reg; (Cloridrato amiodarone) è destinato per l'uso in pazienti con aritmie pericolose per la vita indicate perché il suo uso è accompagnata da una tossicità sostanziale. Amiodarone cloridrato ha diverse tossicità potenzialmente fatali, la più importante delle quali è la tossicità polmonare (polmonite da ipersensibilità o polmonite interstiziale / alveolare), che ha portato a malattia clinicamente manifesta a tassi alti quanto il 10% al 17% in alcune serie di pazienti con aritmie ventricolari trattati con dosi di circa 400 mg / die, e la capacità di diffusione come anormale senza sintomi in una percentuale molto più alta di pazienti. tossicità polmonare è stata fatale circa il 10% del tempo. danno epatico è comune con amiodarone cloridrato, ma è generalmente mite e giustificato solo da enzimi epatici anormali. malattia epatica conclamata può verificarsi, però, ed è stato fatale in alcuni casi. Come altri antiaritmici. amiodarone cloridrato può esacerbare l'aritmia, ad esempio rendendo l'aritmia meno ben tollerata o più difficilmente reversibili. Questo si è verificato in 2% al 5% dei pazienti in varie serie e blocco cardiaco significative o bradicardia sinusale è stato visto in 2% al 5%. Tutti questi eventi dovrebbero essere gestibile nella corretta impostazione clinica nella maggior parte dei casi. Anche se la frequenza di tali eventi proaritmici non appare maggiore con amiodarone cloridrato rispetto a molti altri agenti utilizzati in questa popolazione, gli effetti sono prolungati quando si verificano. Anche nei pazienti ad alto rischio di morte aritmica, in cui la tossicità di amiodarone cloridrato è un rischio accettabile, Pacerone & reg; pone grandi problemi di gestione che potrebbero essere in una popolazione a rischio di morte improvvisa pericolosa per la vita, in modo che ogni sforzo dovrebbe essere fatto per utilizzare agenti alternativi prima. La difficoltà di utilizzare Pacerone & reg; in modo efficace e sicuro per sé comporta un rischio significativo per i pazienti. I pazienti con aritmie indicati devono essere ricoverati in ospedale, mentre la dose di carico di Pacerone & reg; è dato, e una risposta generalmente richiede almeno una settimana, di solito due o più. Poiché l'assorbimento e l'eliminazione sono variabili, selezione manutenzione-dose è difficile, e non è raro per richiedere riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento. In un sondaggio retrospettiva di 192 pazienti con tachiaritmie ventricolari. 84 riduzione della dose richiesta e 18 richiesto la sospensione almeno temporanea a causa di effetti avversi, e diverse serie hanno segnalato 15% al 20% frequenze globali di interruzione a causa di reazioni avverse. Il momento in cui un aritmie pericolose per la vita in precedenza controllate potranno ripresentarsi dopo aggiustamento sospensione o la dose è imprevedibile, che vanno da settimane a mesi. Il paziente è, ovviamente, a grande rischio in questo periodo e può essere necessario il ricovero in ospedale prolungata. I tentativi di sostituire altri farmaci antiaritmici quando Pacerone & reg; deve essere fermato verrà reso difficile dalla graduale, ma imprevedibilmente, cambiando carico corporeo amiodarone. Un problema simile si verifica quando l'amiodarone cloridrato non è efficace; si pone ancora il rischio di interazione con qualsiasi trattamento successivo viene provato. Mortalità Nella National Heart, Lung e Blood Institute & rsquo; s Aritmia cardiaca prova di soppressione (CAST), a lungo termine, policentrico, randomizzato, in doppio cieco in pazienti con aritmie ventricolari pericolose non-vita-asintomatici che aveva avuto infarti del miocardio più di sei giorni, ma meno di due anni prima, un tasso di mortalità o di arresto cardiaco non fatale eccessivo è stata osservata nei pazienti trattati con encainide o flecainide (56/730) rispetto a quello osservato nei pazienti assegnati ai gruppi trattati con placebo abbinati (22 / 725). La durata media del trattamento con encainide o flecainide in questo studio è stato dieci mesi. La terapia con amiodarone cloridrato è stata valutata in due, randomizzato, in doppio cieco, studi multi-centrici controllati con placebo che coinvolgono 1.202 (canadese Amiodarone Myocardial Infarction aritmia processo; CAMIAT) e 1.486 (European Myocardial Infarction Amiodarone Trial; EMIAT) pazienti post-MI seguiti per fino a 2 anni. I pazienti in CAMIAT qualificati con aritmie ventricolari, e quelli randomizzati a amiodarone hanno ricevuto dosi peso - e di risposta aggiustato di 200 mg / die a 400 mg / die. I pazienti in EMIAT qualificati con frazione di eiezione inferiore al 40%, e quelli randomizzati a amiodarone ricevuto dosi fisse di 200 mg / die. Entrambi gli studi hanno avuto settimane-lungo Loading orari di dosaggio. Intent-to-treat per tutte le cause di mortalità risultati sono stati i seguenti: Questi dati sono in linea con i risultati di una analisi combinata dei più piccoli, studi controllati condotti su pazienti con malattia cardiaca strutturale (compreso infarto del miocardio). Tossicità polmonare Ci sono state segnalazioni post-marketing di acuta ad esordio (giorni o settimane) danno polmonare in pazienti trattati con Amiodarone cloridrato orale con o senza I. V. iniziale terapia. I risultati hanno incluso infiltrati polmonari e / o massa a raggi X, polmonare emorragia alveolare, versamento pleurico, broncospasmo, dispnea, febbre, dispnea, tosse, emottisi, e ipossia. Alcuni casi hanno progredito di insufficienza respiratoria e / o la morte. segnalazioni post-marketing descrivono casi di tossicità polmonare nei pazienti trattati con basse dosi di amiodarone cloridrato; Tuttavia, i rapporti suggeriscono che l'uso di carico e di manutenzione più dosi di amiodarone cloridrato sono associati con una ridotta incidenza di tossicità polmonare amiodarone cloridrato indotta. compresse Amiodarone cloridrato può causare una sindrome clinica di tosse e dispnea progressiva accompagnata da funzionali, radiografici, gallio-scan, e dati patologici coerente con tossicità polmonare, la cui frequenza varia dal 2% al 7% in rapporti più pubblicate, ma è al 10% al 17% in alcuni rapporti. Pertanto, quando Pacerone & reg; si inizia la terapia, una radiografia e della funzione polmonare test di base del torace, compresa la capacità di diffusione, dovrebbero essere eseguite. Il paziente deve tornare per una storia, esame fisico, e radiografia del torace ogni 3 a 6 mesi. tossicità polmonare secondaria a amiodarone cloridrato sembra derivare da tossicità sia diretto o indiretto rappresentato da polmonite da ipersensibilità (compresa la polmonite eosinofila) o polmonite interstiziale / alveolari, rispettivamente. I pazienti con preesistente malattia polmonare hanno una prognosi peggiore se tossicità polmonare si sviluppa. Polmonite da ipersensibilità di solito appare in precedenza nel corso della terapia, e rechallenging questi pazienti con Pacerone & reg; determina una rapida reiterazione più di maggiore gravità. lavaggio broncoalveolare è la procedura di scelta per confermare questa diagnosi, che può essere fatta quando si nota una T suppressor / citotossici (CD8-positivo) linfocitosi. terapia steroidea deve essere istituito e Pacerone & reg; interrotto la terapia in questi pazienti. Interstiziale / polmonite alveolare può derivare dal rilascio di radicali dell'ossigeno e / o fosfolipidosi ed è caratterizzata da risultati di danni diffusi alveolari, polmonite interstiziale o fibrosi nei campioni bioptici del polmone. Fosfolipidosi (cellule schiumose, macrofagi schiumosi), a causa di inibizione della fosfolipasi, sarà presente nella maggior parte dei casi di tossicità polmonare amiodarone cloridrato indotta; tuttavia, questi cambiamenti sono presenti in circa il 50% di tutti i pazienti in terapia con amiodarone cloridrato anche. Queste cellule dovrebbero essere utilizzate come marcatori di terapia, ma non come segno di tossicità. Una diagnosi di amiodarone cloridrato indotta polmonite interstiziale / alveolare dovrebbe portare, come minimo, la riduzione della dose o, preferibilmente, al ritiro di Pacerone & reg; di stabilire reversibilità, soprattutto se altre terapie antiaritmici accettabili sono disponibili. Dove sono stati istituiti tali misure, una riduzione dei sintomi di tossicità polmonare amiodarone indotta era solitamente osservato entro la prima settimana, ed un miglioramento clinico era maggiore nei primi due o tre settimane. Torace modifiche a raggi X di solito si risolvono entro due a quattro mesi. Secondo alcuni esperti, steroidi può rivelarsi utile. Prednisone in dosi di 40 mg / die a 60 mg / giorno o dosi equivalenti di altri steroidi sono state date e rastremata nel corso di diverse settimane a seconda della condizione del paziente. In alcuni casi, riprendere il trattamento con amiodarone cloridrato ad una dose inferiore non ha portato in cambio di tossicità. In un paziente che riceve Pacerone & reg ;. eventuali nuovi sintomi respiratori dovrebbero suggerire la possibilità di tossicità polmonare, e la storia, esame fisico, radiografia del torace, e test di funzione polmonare (con capacità di diffusione) deve essere ripetuta e valutati. Una diminuzione del 15% della capacità di diffusione ha un'elevata sensibilità, ma solo una specificità moderata tossicità polmonare; come la diminuzione della capacità di diffusione si avvicina al 30%, la sensibilità diminuisce ma gli aumenti di specificità. Un gallio-scan può anche essere eseguita come parte del percorso diagnostico. Decessi, secondarie di tossicità polmonare, si sono verificati in circa il 10% dei casi. Tuttavia, nei pazienti con aritmie pericolose per la vita, l'interruzione del Pacerone & reg; la terapia a causa di tossicità polmonare farmaco-indotta sospetto deve essere effettuato con cautela, in quanto la causa più comune di morte in questi pazienti è la morte cardiaca improvvisa. Pertanto, ogni sforzo deve essere fatto per escludere altre cause di insufficienza respiratoria (cioè insufficienza cardiaca congestizia con Swan-Ganz cateterizzazione, se necessario, infezioni respiratorie, embolia polmonare, tumore maligno, ecc) prima di interrompere Pacerone & reg; in questi pazienti. Inoltre, lavaggio broncoalveolare, biopsia polmonare transbronchiale e / o biopsia polmonare aperta può essere necessaria per confermare la diagnosi, soprattutto in quei casi in cui non una terapia alternativa accettabile è disponibile. Se viene fatta una diagnosi di amiodarone cloridrato indotta polmonite da ipersensibilità, Pacerone & reg; deve essere interrotto, e il trattamento con steroidi si deve istituire. Se viene fatta una diagnosi di amiodarone cloridrato indotta polmonite interstiziale / alveolari, terapia steroidea deve essere istituito e, preferibilmente, Pacerone & reg; interrotto o, almeno, ridurre il dosaggio. Alcuni casi di amiodarone cloridrato indotta polmonite interstiziale / alveolare possono risolvere a seguito di una riduzione dei Pacerone & reg; dosaggio in concomitanza con la somministrazione di steroidi. In alcuni pazienti, rechallenge ad una dose inferiore non ha portato in cambio di polmonite interstiziale / alveolare; tuttavia, in alcuni pazienti (forse a causa di grave danno alveolare) le lesioni polmonari non sono reversibili. peggiorato aritmia Amiodarone cloridrato, come altri antiaritmici, può causare gravi esacerbazione dell'aritmia presentare e è stata riportata in circa il 2% e il 5% in più serie, e ha incluso nuova fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare incessante, una maggiore resistenza a cardioversione, e tachicardia ventricolare polimorfa associati con prolungamento dell'intervallo QTc (torsione di punta [TdP]). Inoltre, amiodarone cloridrato ha provocato bradicardia sintomatica o arresto sinusale con soppressione di fuga focolai nel 2% al 4% dei pazienti. Il rischio di esacerbazione può essere aumentato quando altri fattori di rischio sono presenti come disturbi elettrolitici o l'uso di antiaritmici concomitanti o altri farmaci che interagiscono. Corretta ipokaliemia, ipomagnesiemia o ipocalcemia, quando possibile, prima di iniziare il trattamento con amiodarone cloridrato, in quanto questi disturbi possono esagerare il grado di prolungamento dell'intervallo QTc e aumentare il potenziale di TDP. Prestare particolare attenzione a elettrolitico e acido-base equilibrio in pazienti con grave o prolungata diarrea o nei pazienti trattati con diuretici e lassativi concomitanti, corticosteroidi sistemici, amfotericina B (IV) o altri farmaci che influenzano i livelli di elettroliti. La necessità di co-somministrazione di amiodarone con qualsiasi altro farmaco noto per prolungare l'intervallo QTc deve essere basata su un'attenta valutazione dei potenziali rischi e benefici di farlo per ogni paziente. I dispositivi cardiaci impiantabili Nei pazienti con defibrillatori impiantati o pacemaker, la somministrazione cronica di farmaci antiaritmici può influenzare stimolazione o defibrillazione soglie. Pertanto, al momento della stipula di e durante il trattamento con amiodarone, le soglie di stimolazione e defibrillazione devono essere valutati. tireotossicosi Amiodarone ipertiroidismo cloridrato indotta può provocare tireotossicosi e / o la possibilità di svolta aritmia o aggravamento. Ci sono state segnalazioni di morte associato con tireotossicosi amiodarone-indotta. Se una nuova segni di aritmia APPORRE, POSSIBILITA 'di ipertiroidismo devono essere considerati (vedi PRECAUZIONI, tiroide Anomalie). danno epatico Aumenti dei livelli degli enzimi epatici si vedono frequentemente nei pazienti esposti a amiodarone cloridrato e nella maggior parte dei casi sono asintomatici. Se l'aumento supera tre volte il normale, o raddoppia in un paziente con una linea di base elevata, l'interruzione del Pacerone & reg; o riduzione del dosaggio dovrebbe essere considerato. In pochi casi in cui è stato fatto la biopsia, l'istologia ha assomigliava a quella di epatite alcolica o cirrosi. Insufficienza epatica è stata una rara causa di morte nei pazienti trattati con Amiodarone cloridrato. Perdita della vista I casi di neuropatia ottica e / o neurite ottica, di solito con conseguente disabilità visiva, sono stati riportati in pazienti trattati con Amiodarone. In alcuni casi, disabilità visiva è progredita a cecità permanente. neuropatia e / o neurite ottica possono verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio della terapia. Una relazione causale con il farmaco non è stato chiaramente stabilito. Se i sintomi di minorazione visiva appaiono, come ad esempio i cambiamenti dell'acuità visiva e diminuisce in visione periferica, si raccomanda l'esame oftalmologico pronta. Aspetto della neuropatia e / o neurite ottica richiede rivalutazione della Pacerone & reg; terapia. I rischi e le complicazioni della terapia antiaritmica con Pacerone & reg; deve essere pesato contro i suoi benefici in pazienti le cui vite sono minacciate da aritmie cardiache. Precauzioni fotosensibilità I casi di grave ipotiroidismo e mixedema coma, a volte fatale, sono stati riportati in associazione con la terapia con amiodarone. . Chirurgia . . Informazioni per i pazienti Il testo completo della Medication Guide è ristampato alla fine di questo documento. Test di laboratorio Interazioni farmacologiche Monitorare i livelli di farmaco ciclosporina e la funzione renale nei pazienti che assumono entrambi i farmaci. Limitare la dose di simvastatina in pazienti in amiodarone a 20 mg al giorno. Limitare la dose giornaliera di lovastatina a 40 mg. Sono stati riportati un aumento dei livelli di stato stazionario di fenitoina durante la terapia concomitante con amiodarone. Monitorare i livelli di fenitoina nei pazienti che assumono entrambi i farmaci. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Gravidanza Gravidanza categoria D Travaglio e parto Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Reazioni avverse sovradosaggio dose. Tenere ben chiuso. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce. Compresse? &Toro; problemi alla tiroide compresse: &Toro; Compresse. Compresse. Compresse? Compresse? Compresse Se si: &Toro; Compresse. Compresse? &Toro; incinta o sta pianificando una gravidanza. &Toro; Compresse. &Toro; Compresse. Conoscere i farmaci che si prendono. Compresse? &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Non assumere due dosi contemporaneamente. Compresse? &Toro; Compresse. &Toro; Evitare la luce solare. Si potrebbe ottenere gravi scottature. Utilizzare la protezione solare e indossare un cappello e abiti che coprono la pelle se si deve essere alla luce del sole. Si rivolga al medico se si ottiene scottature. Compresse? &Toro; Compresse. &Toro; &Toro; Compresse. &Toro; perdita di appetito. Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Compresse. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Compresse? &Toro; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). Proteggere dalla luce. &Toro; compresse I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Compresse? Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. &copia;
